Innovacións no cribado do cancro de colo de útero: aliñamento das directrices da OMS cunha plataforma de detección de VPH de alto risco totalmente automatizada

1. Carga global do cancro de colo de útero e desafíos do cribado

O cancro de colo de útero segue a ser un importante desafío de saúde pública mundial, a pesar de ser en gran medida prevenible mediante un cribado eficaz e unha intervención temperá. Segundo a Organización Mundial da Saúde (OMS), estímase que en 2022 producíronse 662.000 novos casos e 349.000 mortes en todo o mundo, o que o situa como o cuarto cancro máis común e a cuarta causa principal de mortalidade relacionada co cancro entre as mulleres. A carga de morbilidade concéntrase de forma desproporcionada nos países de ingresos baixos e medios (PIMB), onde as taxas de incidencia e mortalidade son significativamente máis altas que nos entornos de ingresos altos. Isto débese principalmente á falta de programas de cribado de alta calidade e de detección e tratamento eficientes das lesións precancerosas, o que se agrava por:

-Infraestrutura de cribado ausente ou débil:Falta de servizos de cribado accesibles e de calidade garantida.

-Restricións de recursos:Infraestrutura de laboratorio limitada, loxística da cadea de frío e electricidade fiable.

-Escaseza de persoal:Falta de persoal cualificado de laboratorio e clínica.

-Atrasos e perdas no seguimento:Tempo de demora entre a recollida da mostra e a dispoñibilidade dos resultados, o que pode provocar atrasos na xestión clínica ou perdas de pacientes durante o seguimento [1].

2. Etioloxía e bases moleculares da carcinoxénese cervical

A infección persistente co virus do papiloma humano de alto risco (VPH-AR) é unha causa necesaria do cancro de colo de útero. Dos máis de 200 xenotipos de VPH identificados, polo menos 12 tipos foron clasificados como carcinóxenos (Grupo 1) pola Axencia Internacional para a Investigación do Cancro (IARC).

A nivel molecular, a carcinoxénese mediada polo VPH está impulsada principalmente polas oncoproteínas virais E6 e E7. A E6 promove a degradación da proteína supresora tumoral p53, mentres que a E7 inactiva funcionalmente a proteína do retinoblastoma (Rb), o que resulta nunha desregulación do ciclo celular e nunha transformación maligna.

3. Estratexias de cribado recomendadas pola OMS

A Organización Mundial da Saúde recomenda a proba de ácidos nucleicos do VPH (NAT) como método de cribado primario preferido para a prevención do cancro de colo de útero.

Poboación xeral:NAT baseadas en ADN ou ARNm de HPV

Mulleres que viven co VIH:NAT baseados no ADN do VPH

Intervalos de cribado:

Mulleres de 30 a 65 anos: cada 5 a 10 anos

Mulleres que viven co VIH: cada 3–5 anos

En comparación cos métodos baseados na citoloxía, as probas de VPH demostranmaior sensibilidadee proporcionaun valor preditivo negativo superior, o que permite intervalos de cribado máis longos e rendibles.

4. Perfil de produto obxectivo da OMS para as probas de cribado do VPH

A OMS desenvolveu unPerfil de produto obxectivo (TPP)para as probas de cribado do VPH destinadas ao seu uso en contornas descentralizadas e con recursos limitados.[1]

As características principais inclúen:

-Compatibilidade con mostras recollidas polo propio persoal

-Detección de múltiples xenotipos de VPH de alto risco (≥12 tipos)

-Operación por persoal non adestrado en laboratorio

-Resultados dispoñibles nunha única reunión clínica

Estes criterios apoian as probas no punto de atención e as estratexias de "cribado e tratamento".

5. Unha plataforma de detección de VPH de alto risco totalmente automatizada

O sistema AIO800 de Macro & Micro-Test ofreceun fluxo de traballo de mostra a resposta totalmente automatizadointegrando a extracción, amplificación e detección de ácidos nucleicos de acordo coas estratexias de cribado recomendadas pola OMS.

5.1 Fluxo de traballo automatizado de mostra a resposta

A plataforma integra a extracción, amplificación e detección de ácidos nucleicos nun único sistema pechado, que require unha intervención mínima do operador. Este deseño:

-Reduce a dependencia de persoal de laboratorio especializado

-Minimiza a variabilidade do proceso e o risco de contaminación

-Permite a súa implantación en contornas sanitarias descentralizadas

Ao mesmo tempo, a súa capacidade de rendemento permite a súa aplicación en laboratorios centralizados, o que facilita programas de cribado a grande escala.

5.2 Ampla cobertura de xenotipificación

O sistema detecta 14 tipos de VPH de alto risco, incluídos os 12 tipos carcinoxénicos clasificados pola IARC (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59), así como o VPH 66 e o ​​VPH 68.

É importante destacar que proporcionaxenotipificación específica do tiporesultados, o que permite a estratificación do risco e unha xestión clínica máis precisa.

5.3 Sensibilidade analítica e implicacións clínicas

Cun límite de detección de 300 copias/ml, o sistema é capaz de identificar infeccións por VPH de baixo nivel que contribúen a:

- Detección precoz de infeccións clinicamente relevantes

-Valor preditivo negativo mellorado

-Soporte para intervalos de cribado ampliados

5.4 Compatibilidade coa automostraxe

A plataforma é compatible con ambosmostras de hisopo cervical e mostras de urina recollidas por conta propiaaliñándose coas recomendacións da OMS para abordar os principais obstáculos para a aceptación do cribado, incluíndo:

-Acceso limitado a centros sanitarios

-Restricións socioculturais

-Incomodidade do paciente coa mostraxe baseada no médico

Demostrouse que a automostraxe aumenta a participación nos programas de cribado, especialmente entre as poboacións desfavorecidas.

5.5 Tecnoloxía de reactivos liofilizados para almacenamento a temperatura ambiente

Para mellorar aínda máis a aplicabilidade en entornos con recursos limitados, o sistema incorporareactivos liofilizados (liofilizados)que son estables á temperatura ambiente, o que ofrece varias vantaxes operativas:

-Independencia da cadea de frío: elimina a necesidade de transporte e almacenamento refrixerados

-Mellora da estabilidade: mantén a integridade dos reactivos en condicións ambientais variables

-Loxística simplificada: reduce os requisitos de infraestrutura e os custos operativos

- Mellora da accesibilidade: facilita o despregamento en rexións remotas ou desatendidas

6. Conclusión

A transición do cribado baseado na citoloxía ás probas moleculares baseadas no VPH representa un cambio de paradigma na prevención do cancro de colo de útero. Ao dirixirse á causa subxacente da enfermidade en lugar dos cambios morfolóxicos, as probas do VPH permitendetección máis temperá e sensiblede individuos en risco.

Ademais, as plataformas de diagnóstico molecular totalmente automatizadas ofrecen unha maneira práctica de superar as barreiras existentes na realización de cribados. Ao combinaralto rendemento analítico con sinxeleza operativa e compatibilidade coa automostraxe,AIO800 ten o potencial de ampliar a cobertura do cribado, mellorar a detección precoz e contribuír a reducir a carga mundial do cancro de colo de útero.

Referencias:

1. Organización Mundial da Saúde. Perfís de produtos obxectivo para probas de cribado do virus do papiloma humano para detectar precancer e cancro de colo de útero. Xenebra: OMS; 2024.