1 Antecedentes da epidemia de dengue: un desafío crecente para a saúde pública mundial

O dengue é unha enfermidade vírica aguda transmitida por mosquitos causada polo virus do dengue (DENV), que se converteu na enfermidade arbovírica de máis rápida propagación a nivel mundial, o que supón unha ameaza substancial para a seguridade da saúde pública. Nas últimas dúas décadas, a incidencia mundial do dengue aumentou drasticamente, e o número de casos notificados duplicouse anualmente desde 2021 [1]. En decembro de 2023, a Organización Mundial da Saúde (OMS) declarou unha emerxencia mundial por dengue para fortalecer os esforzos de resposta internacional coordinados. As estimacións epidemiolóxicas da OMS indican que aproximadamente 3.900 millóns de persoas en todo o mundo están en risco de infección por dengue, cun estimado de 390 millóns de infeccións que se producen anualmente, das cales 96 millóns se presentan como casos clinicamente evidentes [1,2].

2 aspectos epidemiolóxicos destacados

As características epidemiolóxicas do dengue están determinadas pola interacción de factores virolóxicos, ecoloxía vectorial, respostas inmunitarias do hóspede e condicións socioambientais. Unha comprensión completa destas características é esencial para o desenvolvemento de estratexias eficaces de prevención e control, así como de enfoques diagnósticos precisos.

2.1 Vectores de transmisión e patróns de transmisión urbana

O virus do dengue transmítese principalmente porAedes aegypti e Aedes albopictusmosquitos. Entre estas especies vectoras, o *Aedes aegypti* recoñécese como o vector de transmisión máis crítico, caracterizado por unha alta "adaptabilidade humana" e unha distribución xeneralizada en ambientes urbanos tropicais e subtropicais. A diferenza doutros mosquitos vectores de patóxenos arbovirais, o *Aedes aegypti* presenta as seguintes características epidemiolóxicas clave:

-Unha preferencia pola reprodución en ambientes antropoxénicos (por exemplo, recipientes de almacenamento de auga, pneumáticos descartados)

-Un forte tropismo polo sangue humano como fonte de nutrientes

-Comportamento alimentario diúrno

Estas características definen o dengue como unha enfermidade típica"enfermidade infecciosa urbana"cunha eficiencia de transmisión significativamente elevada en zonas densamente poboadas. Estudos relacionados coa OMS demostraron que en contornas urbanas de alta densidade, o aumento da frecuencia do contacto entre mosquitos e humanos pode elevar substancialmente o número básico de reprodución (R₀) do DENV, acelerando así a propagación de epidemias [2].

2.2 Tendencias globais da propagación e factores impulsores

Segundo os informes da OMS, o número de casos de dengue notificados a nivel mundial aumentou exponencialmente nas últimas dúas décadas [1,3]. Esta tendencia ascendente débese principalmente aos seguintes factores interconectados:

(1) Cambio climático: O aumento das temperaturas globais non só amplía a gama xeográfica de hábitats axeitados para os mosquitos vectores, senón que tamén acurta o período de incubación extrínseco do DENV dentro do mosquito hóspede, o que mellora a eficiencia da transmisión. As variacións na densidade de mosquitos inducidas polo clima foron validadas pola OMS como un predictor fiable da dinámica espaciotemporal dos brotes de dengue.

(2) Urbanización: A rápida e non planificada expansión urbana creou abundantes hábitats de reprodución para os vectores de mosquitos, mentres que o aumento da densidade de poboación reforzou a continuidade das cadeas de transmisión do DENV.

(3) Movemento global da poboación: As viaxes e o comercio internacionais facilitaron a rápida transmisión transfronteiriza do DENV, promovendo a transición de casos importados a transmisión local sostida. Os datos de vixilancia da OMS mostran que, entre 2010 e 2021, os Estados Unidos notificaron 7.528 casos de dengue asociado ás viaxes, dos cales 3.135 requiriron hospitalización e 19 provocaron mortalidade.

(4) Expansión da distribución de vectores: A nivel mundial, a área de distribución xeográfica de *Aedes aegypti* e *Aedes albopictus* continúa a expandirse, e os mosquitos *Aedes* están a establecerse cada vez máis nalgunhas partes de Europa. En consecuencia, o dengue evolucionou dunha epidemia tradicionalmente rexional a unha ameaza para a saúde pública mundial.

2.3 Mecanismos de cocirculación e reinfección multiserotípica

O virus da dengue comprende catro serotipos antixenicamente distintos (DENV-1 a DENV-4). A infección cun serotipo confire inmunidade protectora a longo prazo contra ese serotipo específico, pero só protección cruzada temporal e parcial contra os outros tres serotipos. A poboación xeral é universalmente susceptible ao DENV, e só un subconxunto de individuos infectados desenvolven a enfermidade clínica [2].

Nas rexións endémicas, varios serotipos de DENV adoitan circular simultaneamente, o que pode provocar que as persoas experimenten múltiples infeccións por dengue ao longo da súa vida. Os estudos epidemiolóxicos da OMS identificaron a cocirculación de múltiples serotipos como un factor clave dos brotes periódicos de dengue [1].

2.4 Infección secundaria e potenciación dependente de anticorpos

Un fenómeno crítico e único na epidemioloxía do dengue épotenciación dependente de anticorpos (ADE)Durante a infección secundaria cun serotipo DENV heterólogo, os anticorpos non neutralizantes producidos durante a infección primaria facilitan a entrada viral nos monocitos e macrófagos, o que potencia a replicación viral. Este mecanismo é amplamente recoñecido pola OMS como un factor patóxeno importante na dengue grave, incluíndo a febre hemorráxica do dengue e a síndrome de choque do dengue [1].

Os datos epidemiolóxicos da OMS demostran sistematicamente que as persoas con infección secundaria por dengue teñen un risco significativamente maior de desenvolver unha enfermidade grave en comparación coas que teñen infección primaria, unha característica de gran importancia para a vixilancia da enfermidade e o tratamento clínico. É importante ter en conta que, aínda que o risco de enfermidade grave se eleva durante a infección secundaria, a infección con calquera serotipo de DENV pode progresar potencialmente a dengue grave [1].

2.5 Manifestacións clínicas inespecíficas e risco de diagnóstico erróneo

As manifestacións clínicas do dengue son notablemente inespecíficas, especialmente nas fases iniciais da enfermidade, e a miúdo coinciden coas doutras infeccións víricas transmitidas por mosquitos (por exemplo, os virus da chikungunya e do Zika), así como con certas infeccións respiratorias. As estimacións da OMS indican que entre o 40 e o 80 % das infeccións por DENV son asintomáticas [3].

As manifestacións clínicas típicas inclúen:

Febre aguda (que persiste durante 2-7 días, que pode ser bifásica)

- Dor de cabeza intensa e dor retroorbital (dor detrás dos ollos)

-Dor muscular e articular (coñecida comunmente como "febre por fractura ósea")

-Erupción macular ou maculopapular

-Manifestacións hemorráxicas leves (por exemplo, equimose, epistaxe, sangrado xinxival)

O dengue sintomático divídese normalmente en tres fases distintas: a fase febril, a fase crítica e a fase de recuperación. Aproximadamente menos do 5 % dos pacientes sintomáticos progresan a dengue grave. Debido á falta de características clínicas específicas, o diagnóstico baseado unicamente nos síntomas clínicos é complexo, o que aumenta o risco de diagnóstico erróneo e infradiagnóstico. A OMS subliña explicitamente que o diagnóstico clínico por si só non é suficiente para garantir a precisión, polo que a confirmación de laboratorio é indispensable [1].

 3 puntos clave da OMS “Probas de laboratorio para o virus do dengue: orientación provisional, abril de 2025”

En abril de 2025, a Organización Mundial da Saúde publicou unha guía provisional actualizada sobre as probas de laboratorio para o DENV, que proporciona orientación técnica autorizada para o diagnóstico da dengue a nivel mundial. Esta guía sintetiza as evidencias máis recentes sobre as probas de laboratorio da dengue no contexto da emerxencia mundial da dengue e ofrece recomendacións prácticas adaptadas a contextos con diferentes niveis de recursos.

3.1 Principios fundamentais da estratexia de probas

A guía subliña que o diagnóstico da dengue debe adoptar unha estratexia de probas combinadas de múltiples marcadores baseada no estadio da enfermidade [1]. Dada a ausencia dun algoritmo de diagnóstico universal, as estratexias de probas deben adaptarse aos contextos epidemiolóxicos locais, tendo en conta os seguintes factores clave [1]:

-Fase de infección: o número de días despois do inicio dos síntomas determina o método de proba máis axeitado

-Tipo de mostra: a idoneidade de sangue completo, plasma ou soro para a detección do DENV

-Epidemioloxía rexional: os serotipos de DENV circulantes localmente e a cocirculación doutros arbovirus

-Risco de coinfección: en rexións con circulación de arbovirus superposta, débese considerar a realización de probas múltiples para distinguir entre diferentes patóxenos.

3.2 Estratexia de probas baseada en etapas

Segundo as directrices da OMS, as probas de laboratorio para a dengue deben seguir períodos de tempo claros en función do estadio da enfermidade [1,2]:

(1) Probas de fase aguda (≤7 días despois do inicio)

-Probas de ácidos nucleicos (probas moleculares): a reacción en cadea da polimerase con transcrición inversa (RT-PCR) e outros métodos moleculares detectan o ARN do DENV con alta sensibilidade.

-Probas de antíxenos: detección do antíxeno NS1, que se fai detectable entre 1 e 3 días despois do inicio.

Durante a fase aguda, os niveis de viremia son relativamente altos e as probas de ácidos nucleicos e antíxenos alcanzan unha sensibilidade óptima.

(2) Probas da fase de convalecencia (≥4 días despois do inicio)

-Probas serolóxicas: os anticorpos IgM adoitan detectarse arredor do 4º día despois do inicio.

Na maioría dos casos, os anticorpos IgM persisten durante 14-20 días e, nalgúns casos, a persistencia pode estenderse ata 90 días.

As probas de IgG teñen un valor limitado para o diagnóstico da dengue aguda debido a posibles anticorpos con reacción cruzada procedentes de infeccións ou vacinacións previas por flavivirus.

(3) Algoritmo de diagnóstico de casos sospeitosos

A guía inclúe un algoritmo de diagnóstico para casos sospeitosos de dengue, no que se recomendan métodos de proba axeitados en función dos días posteriores ao inicio dos síntomas: as probas de antíxeno NS1 e as probas de ácidos nucleicos son os principais enfoques na fase inicial, mentres que as probas serolóxicas son o método principal na fase posterior.

3.3 Avaliación e selección do rendemento do método de proba

Segundo a OMS, unha avaliación sistemática do rendemento e os escenarios aplicables de diversas probas da dengue é a seguinte:

4 Recomendacións de produtos para a detección do dengue con macro e micro probas por escenario

Para apoiar a prevención e o control da dengue, Macro & Micro-Test ofrece unha carteira de diagnósticos integrada que abrangue o cribado rápido, a confirmación molecular e a vixilancia xenómica, satisfazendo as necesidades nas diferentes etapas da xestión de brotes.

4.1 Escenario 1: Cribado rápido e vixilancia dirixida

Aplicable a clínicas de febre, centros de atención primaria, cribado comunitario de brotes e corentena en portos/fronteiras.

-Proba rápida do antíxeno NS1 do virus da dengue: detecta a infección temperá (1-3 días despois do inicio) con resultados en 15 minutos para unha triaxe rápida.

-Proba de anticorpos IgM/IgG para o virus da dengue: distingue infeccións primarias/secundarias para avaliar o risco de enfermidade grave.

-Proba rápida combinada de antíxeno NS1 do virus da dengue + IgM/IgG: detecta simultaneamente antíxeno e anticorpos para un diagnóstico completo.

-Proba de anticorpos IgM/IgG para o virus da chikungunya: permite o diagnóstico diferencial co dengue para identificar os patóxenos con precisión.

4.2 Escenario 2: Diagnóstico de precisión e resposta a emerxencias

-Kit de detección de ácidos nucleicos do virus do dengue I/II/III/IV: Detecta e diferencia 4 serotipos (límite de detección de 500 copias/ml) para o rastrexo de brotes.

-Kit de PCR para o virus da dengue liofilizado: transportable a temperatura ambiente, axeitado para zonas con recursos limitados e brotes repentinos.

-Kit de PCR múltiple en tempo real para dengue/Zika/chikungunya: Detecta simultaneamente 3 arbovirus para un diagnóstico diferencial eficiente en brotes complexos.

Todos os reactivos anteriores son compatibles co sistema de mostra a resposta totalmente automatizado AIO 800, o que reduce a operación manual e a contaminación cruzada, e mellora a eficiencia e a bioseguridade.

4.3 Escenario 3: Vixilancia xenómica e análise de liñaxes virais

Aplicable a laboratorios nacionais de referencia e institucións de investigación en saúde pública, aliñando o posicionamento da OMS sobre a NGS.

As solucións de vixilancia xenómica de Macro & Micro-Test permiten a secuenciación de xenomas completos para o rastrexo de virus, a clarificación da cadea de transmisión, a monitorización de variantes e o axuste da estratexia vacinal. Admiten fluxos de traballo manuais/automatizados, o que mellora o rendemento e a reproducibilidade, o que permite aos laboratorios pasar das probas rutineiras á vixilancia avanzada, en consonancia coa énfase da OMS no fortalecemento da monitorización da evolución viral.

4.4 Valor das solucións integradas

Macro & Micro-Test ofrece solucións de diagnóstico completas para a detección de arbovirus, o que dá soporte a cada etapa da xestión de brotes: ferramentas de cribado rápido para entornos de atención médica de primeira liña, confirmación molecular para diagnósticos de precisión e capacidades de análise de xenoma completo para a vixilancia epidemiolóxica. Con ensaios de alto rendemento, fluxos de traballo flexibles e plataformas listas para a automatización, estas solucións permiten aos laboratorios e aos sistemas de saúde pública fortalecer a preparación e a resposta ás ameazas arbovirais emerxentes en todo o mundo.

Referencias

[1] Organización Mundial da Saúde. Probas de laboratorio para o virus do dengue: guía provisional, abril de 2025. Xenebra: Organización Mundial da Saúde; 2025.

[2] Grupo asesor técnico da Iniciativa mundial sobre arbovirus da OMS. Fortalecemento da preparación e resposta mundiais ás ameazas das enfermidades arbovirais: unha chamada á acción. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] O microbio Lancet. Superando o dilema do diagnóstico da dengue. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.