Mutación xénica de fusión ROS1 humana

ROS1 é unha tirosina quinase transmembrana da familia do receptor da insulina. O xen da fusión ROS1 confirmouse como outro xene importante do controlador de cancro de pulmón de células non pequenas. Como representante dun novo subtipo molecular único, a incidencia do xene ROS1 Fusion en NSCLC de aproximadamente 1% a 2% ROS1 sofre principalmente a reordenación dos xenes nos seus exóns 32, 34, 35 e 36. Despois de que se fusionase con xenes como CD74,, EZR, SLC34A2 e SDC4, seguirá activando a ROS1 Tirosina quinase rexión. A quinasa ROS1 activada anormalmente pode activar vías de sinalización descendente como RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR e JAK3/STAT3, participando así na proliferación, diferenciación e metástase das células tumorales e provocando cancro. Entre as mutacións de fusión ROS1, CD74-ROS1 representa aproximadamente o 42%, a EZR representa aproximadamente o 15%, SLC34A2 representa aproximadamente o 12%e SDC4 representa aproximadamente o 7%. Os estudos demostraron que o sitio de unión de ATP do dominio catalítico da ROS1 quinasa e o sitio de unión de ATP da ALK Kinase teñen unha homoloxía de ata o 77%, polo que a tirosina quinase de tirosina ALK No tratamento de NSCLC con mutación de fusión de ROS1. Polo tanto, a detección de mutacións de fusión ROS1 é a premisa e a base para guiar o uso de medicamentos crizotinib.