Polimorfismo dos xenes humanos CYP2C9 e VKORC1

A warfarina é un anticoagulante oral de uso común na práctica clínica actual, destinado principalmente á prevención e o tratamento de enfermidades tromboembólicas. Non obstante, a warfarina ten unha xanela de tratamento limitada e varía moito entre as diferentes razas e individuos. As estatísticas indican que a diferenza de dose estable en diferentes individuos pode ser superior a 20 veces maior. A hemorraxia por reacción adversa ocorre no 15,2 % dos pacientes que toman warfarina cada ano, dos cales o 3,5 % desenvolve hemorraxia mortal. Os estudos farmacoxenómicos demostraron que o polimorfismo xenético do encima diana VKORC1 e o encima metabólico CYP2C9 da warfarina é un factor importante que afecta a diferenza na dose de warfarina. A warfarina é un inhibidor específico da vitamina K epóxido redutase (VKORC1) e, polo tanto, inhibe a síntese do factor de coagulación que implica a vitamina K e proporciona anticoagulación. Un gran número de estudos indicaron que o polimorfismo xenético do promotor de VKORC1 é o factor máis importante que afecta a raza e as diferenzas individuais na dose requirida de warfarina. A warfarina metabolízase a través do CYP2C9 e os seus mutantes ralentizan moito o metabolismo da warfarina. As persoas que usan warfarina teñen un maior risco (do dobre ao triplo) de hemorraxia na fase inicial do seu uso.