Polimorfismo xénico CYP2C9 e VKORC1

A warfarina é un anticoagulante oral usado habitualmente na práctica clínica actualmente, que está destinado principalmente á prevención e tratamento de enfermidades tromboembólicas. Non obstante, a warfarina ten unha xanela de tratamento limitada e varía moito entre diferentes razas e individuos. As estatísticas indicaron que a diferenza de dose estable en diferentes individuos pode ser superior a 20 veces. A hemorraxia de reacción adversa prodúcese no 15,2% dos pacientes que toman warfarina cada ano, dos cales o 3,5% desenvolven hemorraxias mortais. Estudos farmacoxenómicos demostraron que o polimorfismo xenético da encima obxectivo VKORC1 e a enzima metabólica CYP2C9 de warfarina é un factor importante que afecta a diferenza na dose de warfarina. A warfarina é un inhibidor específico da vitamina K epoxido reductasa (VKORC1) e, polo tanto, inhibe a síntese de factores de coagulación que implica vitamina K e proporciona anticoagulación. Un gran número de estudos indicaron que o polimorfismo xénico do promotor VKORC1 é o factor máis importante que afecta a raza e as diferenzas individuais na dose requirida de warfarina. A warfarina é metabolizada por CYP2C9, e os seus mutantes son un metabolismo moito máis lento da warfarina. Os individuos que usan warfarina teñen un maior risco (dúas a tres veces maior) de hemorraxia na fase inicial de uso.