Polimorfismo do xene CYP2C19 humano

O CYP2C19 é un dos encimas metabolizadores de fármacos importantes da familia CYP450. Moitos substratos endóxenos e arredor do 2 % dos fármacos clínicos son metabolizados polo CYP2C19, como o metabolismo dos inhibidores da agregación antiplaquetaria (como o clopidogrel), inhibidores da bomba de protóns (omeprazol), anticonvulsivos, etc. Os polimorfismos do xene CYP2C19 tamén presentan diferenzas na capacidade metabolizadora de fármacos relacionados. Estas mutacións puntuais de *2 (rs4244285) e *3 (rs4986893) provocan a perda da actividade encimática codificada polo xene CYP2C19 e a debilidade da capacidade metabólica do substrato, e aumentan a concentración sanguínea, causando reaccións adversas aos fármacos relacionadas coa concentración sanguínea. O *17 (rs12248560) podería aumentar a actividade encimática codificada polo xene CYP2C19, a produción de metabolitos activos e mellorar a inhibición da agregación plaquetaria e aumentar o risco de hemorraxia. Para as persoas con metabolismo lento dos fármacos, a toma de doses normais durante un período prolongado causará efectos tóxicos e secundarios graves: principalmente danos hepáticos, danos no sistema hematopoético, danos no sistema nervioso central, etc., que poden levar á morte en casos graves. Segundo as diferenzas individuais no metabolismo dos fármacos correspondente, este divídese xeralmente en catro fenotipos, a saber, metabolismo ultrarrápido (UM,*17/*17,*1/*17), metabolismo rápido (RM,*1/*1), metabolismo intermedio (IM, *1/*2, *1/*3) e metabolismo lento (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).