Mutación do xene de fusión BCR-ABL humano

A leucemia mielóxena crónica (LMC) é unha enfermidade clonal maligna das células nai hematopoéticas. Máis do 95 % dos pacientes con LMC levan o cromosoma Filadelfia (Ph) nas súas células sanguíneas. A patoxénese predominante da LMC é a seguinte: o xene de fusión BCR-ABL fórmase mediante unha translocación entre o protooncoxene abl (homólogo 1 do oncoxene viral da leucemia murina de Abelson) no brazo longo do cromosoma 9 (9q34) e o xene da rexión de clúster de punto de ruptura (BCR) no brazo longo do cromosoma 22 (22q11); a proteína de fusión codificada por este xene ten actividade de tirosina quinase (TK) e activa as súas vías de sinalización augas abaixo (como RAS, PI3K e JAK/STAT) para promover a división celular e inhibir a apoptose celular, facendo que as células proliferen de forma maligna e, polo tanto, provocando a aparición de LMC. O BCR-ABL é un dos indicadores diagnósticos importantes da LMC. O cambio dinámico no seu nivel de transcritos é un indicador fiable para o xuízo pronóstico da leucemia e pode empregarse para predicir a recorrencia da leucemia despois do tratamento.